Метаболизм клопростенола и динопроста трометамина

Эндогенный PGF2a эффективно и быстро метаболизируется тремя основными путями: 1) окисление под действием 15-гидроксипростагландиндегидрогеназы и 13,14-редуктазы,

2) β-окисление карбоновой боковой цепи,

3) гидроксилирование и окисление алифатической боковой цепи. (Борн и др., 1980b; Ниди и Джонсон, 1975). Присутствие арилоксигруппы в клопростеноле защищает молекулу от метаболизма по 1-му и 3-му путям и, следовательно, β-окисление карбоновой боковой цепи является основным метаболическим путем для арилоксипростагландинов, таких как клопростенол (Welburn and Jones, 1978). Следовательно, клопростенол имеет относительно более длительный период полувыведения (≈80 мин, Lesport, 2004) по сравнению с эндогенным PGF2 α (≈9 мин у телок, Shrestha et al., 2012). У крупного рогатого скота, Борн и др. (1980b) показали, что клопростенол интенсивно метаболизируется в ходе двух стадий β-окисления, приводящих к образованию тетраноровой кислоты клопростенола. Основным метаболитом клопростенола является тетраноровая кислота из клопростенола, а его биологическая активность составляет не более одной сотой от активности клопростенола (EMEA/MRL/202/97-ОКОНЧАТЕЛЬНАЯ ВЕРСИЯ). Тетранорная кислота может быть впоследствии глюкуронирована (Bourne, 1981), однако конъюгат тетранорной кислоты с клопростенолом является второстепенным метаболитом клопростенола у коров (Bourne et al., 1980b). Клопростенол и его метаболиты выводятся из организма очень быстро, почти в равных долях с мочой и калом (с желчью) (Reeves, 1978). Выделение клопростенола с молоком представляет собой незначительный путь выведения, поскольку наибольшее количество, выделяемое с молоком в течение 24 часов, составляло 0,74% от общей дозы клопростенола, меченного 14С (Reeves, 1978). Используя клопростенол, меченный С14, при внутримышечном введении молочным коровам, Борн и др. (1980a) показали, что в моче присутствуют два основных компонента: неизмененный препарат и его тетранормальная кислота, причем неизмененный препарат составляет приблизительно 1/3 радиоактивности мочи.

Ривз (1978) заметил, что очень низкие концентрации активного вещества обнаруживаются в месте инъекции, а также в печени и почках через 24 часа после внутримышечной инъекции у молочных коров. Через 48 часов после инъекции клопростенол не может быть обнаружен в съедобных тканях обработанных животных. Таким образом, клопростенол быстро метаболизируется у крупного рогатого скота, и около 95% от общей дозы выводится в течение 12-72 часов после приема препарата. Основным метаболитом является тетраноровая кислота, которая обладает не более чем одной сотой биологической активности исходной молекулы.