Фармакокинетика клопростенола и динопроста трометамина

После парентерального введения происходит быстрое всасывание и выведение клопростенола из организма. После внутривенного введения 20 мг PGF2a коровам Ламонд и соавт. (1973) наблюдали быстрое выведение, при этом уровни в плазме крови возвращались к норме в течение 10 минут после инъекции. В исследованиях, проведенных MAH, в которых крупному рогатому скоту внутримышечно вводили эструмат (2 мл; 500 мкг клопростенола) (Lesport, 2003; Lesport, 2004), сообщалось, что средняя Cmax в плазме крови составляла от 0,36 до 0,42 нг/мл при средней Tmax от 10 мин (диапазон 10-30 мин) до 15 мин (интервал 15-90 мин) после обработки. Около 4,5 часов после приема препарата концентрация клопростенола в плазме крови была ниже 0,05 нг/мл, а средний период полувыведения составлял приблизительно 80 минут. Клопростенол выводится почти в равных долях с мочой и калом. В предварительном исследовании с использованием двух коров (Reeves, 1978) было показано, что выведение клопростенола с калом в течение 72-часового периода приема составило 39-43 % от принятой дозы (при этом от 65 до 75% от общего выведения с калом происходило в течение 12-24-часового периода после приема). Соответствующие показатели мочи (0-15ч Оценка воздействия гонадорелина на окружающую среду, стр. 13 из 38 ) составили 55 и 52%. Таким образом, общее выведение (суммарной дозы с калом и мочой) составило 94 и 95% соответственно. Показатели экскреции с мочой были подтверждены Bourne и соавторами (1980b), которые продемонстрировали, что ∼56-58% радиоактивности, полученной в дозе, выводится с мочой в течение первых 24 часов после внутримышечного введения, при этом около 40-44% выводится из организма в течение 4 часов после введения. В месте инъекции обнаруживаются только очень низкие концентрации активного вещества (0,493 ± 0,198 нг/г), а также в печени (0,036 ± 0,01 нг/г) и почках (0,123 ± 0,019 нг/г) через 24 часа после инъекции. Через 48 часов после инъекции в съедобных тканях обработанных животных не может быть обнаружено активного вещества. У молочных коров менее 0,75% введенной дозы клопростенола выводится с молоком в течение первых 4 часов после инъекции (Reeves, 1978).